摘 要：复方盐酸林可霉素的体外抑菌试验及其对猪支气管炎的临床疗效试验表明，复方盐酸林可霉素注射剂对大肠杆菌、链球菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、金黄色葡萄球菌的抑制作用均显著强于盐酸林可霉素，复方盐酸林可霉素注射剂对猪支气管炎疗效明显优于盐酸林可霉素，其治愈率为93.0%，有效率为97.0%，高于盐酸林可霉素的治愈率（82.0%）和有效率（87.5%）。??
关键词：复方盐酸林可霉素；盐酸林可霉素；体外抑菌试验；支气管炎?
林可霉素又名洁霉素、林肯霉素，属林可胺类抗生素，对革兰氏阳性菌如葡萄球菌（包括耐药金黄色葡萄球菌）、溶血性链球菌和肺炎球菌等有较强的抗菌作用 ，对破伤风梭菌、产气荚膜梭菌、支原体也有抑菌作用，对大肠杆菌、沙门氏菌等革兰氏阴性菌中度敏感或不敏感。随着本品应用范围的扩大，其耐药菌株也明显增加，其用量有逐渐加大的趋势。甲氧苄胺嘧啶（TMP）属于二氨基嘧啶类化合物，其抗菌谱广，与多种抗菌药物合用能增强抗菌效果。本文对林可霉素及其与TMP组成的复方制剂的体外抗菌试验，并在湖南省3个大型猪场进行猪支气管炎治疗试验，结果报告如下。?
1 材料与方法?
1.1 材料?
1.1.1 药品 盐酸林可霉素［5 mL湘兽药字（2000）X038208］由湖南农大动物药厂提供，甲氧苄胺嘧啶为国产原料药，复方盐酸林可霉素由盐酸林可霉素与TMP按一定比例配制并按注射剂制作要求制备。?
1.1.2 培养基 普通肉汤培养基、普通琼脂培养基，按常规方法制备。?
1.1.3 细菌 大肠杆菌、巴氏杆菌、沙门氏菌、链球菌、金黄色葡萄球菌，均购自湖南省微生物研究所，冰箱保存备用。?
1.1.4 试验场地 岳阳监狱猪场，长沙县种猪场，湖南农业大学猪场。?
1.1.5 试验猪及分组 试验选用品种、年龄、健康状态相同或相近的肥育猪。分别设试验组和对照组，试验组采用盐酸林可霉素肌肉注射，对照组采用复方盐酸林可霉素制剂肌肉注射。1.2 方法?
1.2.1 菌液制备 将保存菌株先接种到平皿琼脂培养基上，经37 ℃孵育后，分离典型单个菌落，转种于肉汤培养基中，37 ℃孵育16 h～18 h作为试验菌液，将制备菌液用灭菌生理盐水进行10倍顺序稀释，选取适当浓度的0.1 mL菌液置平皿琼脂培养基上，共作2个～3个平皿，用无菌接种环轻轻将菌液摊开，将平皿置37 ℃孵箱培养。孵育18 h～20 h，计算菌落数目，根据菌液稀释浓度计算每毫升菌液的活菌数。将菌液稀释到107个/mL～108个/mL备用。?
1.2.2 抑菌试验 取0.1 mL已稀释好的检定菌液加入无菌生长的平皿培养基中（平皿直径为10 cm），使之均匀铺于琼脂表面，然后将灭菌牛津杯置于平皿内，用灭菌加样器将盐酸林可霉素、复方盐酸林可霉素注入牛津杯（药液与杯面平为准），将平蝶盖好，置于37 ℃恒温箱培养24 h后观察 。
1.2.3 抑菌实验结果判定 抑菌圈直径小于8 mm，判断为该菌对药物不敏感；抑菌圈直径在8 mm～13 mm之间，判定为该菌对药物低敏，抑菌圈直径在13 mm～19 mm为中敏；抑菌圈直径大于19 mm判为高敏。?
1.2.4 猪支气管炎的治疗试验 共治疗200头，体重为40 kg～60 kg，临床症状主要表现为呼吸困难、流涕、咳嗽、生长减慢等，病猪按0.15 mL/kg肌肉注射复方林可霉素，每天2次，连用3 d。对照组选取临床症状与上述支气管炎症状相同的病猪200头，体重40 kg～60 kg，肌肉注射林可霉素注射液0.15 mL/kg，每天2次，连用3 d。?
2 结果?
2.1 抑菌试验结果?
盐酸林可霉素与TMP组方后，抗菌效果明显优于盐酸林可霉素单剂（表1）。?
2.2 临床疗效结果?
复方盐酸林可霉素注射剂对猪支气管炎疗效好，其有效率达97.0%，治愈率为93.0%，明显优于盐酸林可霉素注射液(表2)。
表1 复方盐酸林可霉素注射剂的抑菌试验结果mm
表1 复方盐酸林可霉素注射剂的抑菌试验结果mm
试验菌素
林可霉素
复方盐酸林可霉
链球菌
20±0.63
24±0.37
金黄色葡萄球菌
21±0.32
26±0.22
大肠杆菌
16±0.24
19±0.23
巴氏杆菌
22±0.31
22±0.19
沙门氏菌
16±0.21
21±0.25
表2 复方林可霉素注射剂的临床疗效
药物
率/%
数量／头
治愈
有效
无效
治愈率/%
有效
复方盐酸
林可霉素
200
186
194
6
93.0
97.0
盐酸林
可霉素
200
164
175
25
82.0
87.5
3 小结?
3.1 盐酸林可霉素的抗菌机理在于该药物与细菌核蛋白体的50 S亚基结合，抑制肽酰基转移酶， 使肽链不能向新接上的氨基酸转移， 致使肽链的增长受到抑制，而使细菌蛋白质合成停止。TMP通过抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸而妨碍细菌核酸的合成。当盐酸林可霉素与TMP并用时，可通过不同的方式阻碍细菌的生长繁殖，因而起到协同或相加作用。试验结果表明，盐酸林可霉素复方制剂其活性范围宽于盐酸林可霉素单剂，临床疗效达97.0％，比对照组高出近10个百分点。?
3.2 试验结果表明，复方盐酸林可霉素注射剂能有效地减少盐酸林可霉素的用量，提高抗生素的疗效，减少不良反应，降低临床用药的成本，是一种值得推广应用的理想药物。?
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