猪痘病毒会随着病猪皮肤痘疹的脓包、渗出液、和脱落的皮痂散布到猪场以及周围的环境里。猪痘病毒接触传染性很低，主要是通过猪血虱的叮咬传播，是猪痘发病的原因，猪血虱体内的猪痘病毒可以存活1年时间，但不能繁殖。其它昆虫的叮咬也是传播猪痘的重要因素。痘苗病毒可以经由病猪与健康猪皮肤间接或直接的接触侵入受伤的皮肤进行感染。猪痘病毒多使4—6周日龄的断奶猪和哺乳猪中发病，仔猪发病较急、病情严重、死亡率较高，成年猪有一定的抵抗力，一般呈隐性。仔猪一旦感染上猪痘病毒，即可终生免疫。由痘苗病毒感染猪群引发猪痘，猪群各个年龄段都是易感猪群，以地方流行性最为常见。
由于痘苗病毒可以在猪皮肤产生的干痂皮中生存很久时间，进入猪虱体内的猪痘病毒也可保存几个月的传染性，所以在爆发过猪痘的猪场，可常年有猪痘疫情的发生，呈地方性流行。经统计，猪痘在任何季节都有可能流行，其中，以春秋阴雨、卫生差、猪舍潮湿寒冷、猪营养不良时、拥挤，发病率和死亡率均相对较高。
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